cfnorge.no
Norsk forening for cystisk fibrose

Publisert 02.02.2012   -   Sist endret 15.02.2012

Det nye medikamentet Kalydeco er rettet mot proteinfeilen som ligger til grunn for CF. Her får du en forklaring på hvorfor majoriteten av norske CF-pasienter ikke vil ha effekt av Kalydeco og hva som må til for å skape en Kalydeco-variant som kan virke for de fleste.

Oppdatert 7. februar 2012

 For å forstå hvordan Kalydeco virker, må vi vite noe om hvordan cellene våre fungerer og hva i cellene som er feil ved CF. I cellene våre lages mange ulike proteiner. Proteinene er cellens byggestener, og utfører mange funksjoner som er en forutsetning for liv.

Kalydeco ble FDA-godkjent for salg 31. januar 2012. 

Mangelfull funksjon av CFTR-proteinet skaper CF
CF skyldes at CFTR-proteinet i cellene ikke fungerer som det skal. Det er dette som skaper sykdommen. CFTR-proteinet regulerer kloridtransporten i cellene våre.

CFTR-proteinet skapes i cellen og kvalitetskontrolleres
CFTR-proteinet lages inne i cellen. Cellene våre har en streng kvalitetskontroll som skal sikre at feilproduserte proteiner fjernes fra cellen. Hvis kvalitetskontrollen fanger opp at proteinet har feil eller mangler, blir proteinet brutt ned og dermed uvirksomt. Siden proteinene er grunnbyggestenene for livsprosessene, er vi avhengige av at de fungerer som de skal. Om de ikke gjør det, kan det oppstå feil i hvordan kroppen virker. Når CFTR-proteinet ikke fungerer som det skal, får vi CF.

CFTR-proteinets jobb er i cellemembranen
CFTR-proteinet er laget for å utføre sin oppgave i celleveggen eller -membranen, slik navnet indikerer; Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator. Det kan ha mange ulike defekter. Noen av defektene fører til at proteinet blir brutt ned rett etter at det er produsert i cellen, og det når derfor aldri cellemembranen. Andre ganger slipper proteinet gjennom kvalitetskontrollen og når sitt bestemmelsessted i cellemembranen. Likevel fører defekten til at proteinet ikke greier å utføre sin oppgave.

I noen tilfeller kunne faktisk CFTR-proteinet fungert i cellemembranen til tross for sine mangler, men blir stoppet på veien dit av cellens kvalitetssikringssystem.

De mange ulike defektene i CFTR-proteinet kalles mutasjoner. Det finnes over 1000 kjente CF-mutasjoner. Den vanligste er F508delta-mutasjonen, og i Norge har rundt 70 prosent av CF'erne denne mutasjonen.

Lær med ved hjelp av en app
App'en CF geneE (finnes både for Android og for iPhone/iPad) fra Vertex gir en visuell fremstilling av de ulike mutasjonstypene og prosentfordelingen for hver enkelt mutasjon. Du kan søke opp din egen mutasjon og få en forklaring på hva slags defekt CFTR-proteinet har.

CFTR-proteinet kommer ikke frem til cellemembranen - F508delta-mutasjonen av CF
F508delta-mutasjonen av CF fører til at CFTR-proteinet har varierende grad av små feil, og blir satt ut av spill allerede inne i cellen av kvalitetskontrollen. Proteinet når altså aldri frem til cellememebranen.

CFTR-proteinet når cellemembranen men fungerer ikke - G551D-mutasjonen av CF
Ved CF-mutasjonen som Kalydeco er laget for, klarer proteinet å nå frem til celleveggen, men det fungerer ikke som det skal. Virkningsstoffene i Kalydeco klarer å få proteinet til å fungere likevel, og korrigerer dermed den grunnleggende effekten som skaper CF. Dermed bremses sykdomsforløpet.

Ulik virkefeil krever spesialtilpassede medikamenter
Forskjellene i CFTR-proteinets defekter påvirker altså hvordan man må konstruere medikamentene. Det er lettere å korrigere et protein med små feil som finnes i cellemembranen, enn et protein som har feil og som finnes på innsiden av cellemembranen. Blant annet kan cellemembranen representere en barriere det kan være vanskelig for et medikament å komme forbi.

Dette forklarer hvorfor man startet med den ”enkle” mutasjonen først ved å utvikle Kalydeco. Nå jobber Vertex intenst med å lage en versjon av Kalydeco for F508delta-mutasjonen.

Det fantastiske med Kalydeco er altså at man kan få de defekte CFTR-proteinene til å fungere igjen. Vi må håpe at forskerne også klarer å utvikle en medikamentvariant som kan hjelpe de med andre mutasjoner enn G551D, inkludert de med F508d-mutasjonen.


Videoklipp
Denne videoen om Kalydeco fra Businesswires Youtube-kanal viser hvordan medikamentet virker på cellenivå. Videoen viser også mulige bivirkninger og bruksområder for medikamentet.

Hvis du ikke får opp videospilleren, trykk her for å gå direkte til den aktulle videoen på Youtube.

Mer om denne saken fra cfnorge.no:
Kalydeco godkjent for salg i USA